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随着全球新能源汽车产业的快速发展，电池轻量化与安全性已成为制约行业发展的关键挑战。动力电池箱体作为新能源汽车的核心部件之一，直接影响整车技术水平。传统金属电池箱体虽应用广泛，但存在重量大、散热效率低等问题。 连续纤维增强复合材料箱体，因其轻量化和高强度特性成为行业发展的主流方向，但面临着四大难题： 1）传统RTM工艺用树脂固化周期长（＞30分钟），严重制约规模化生产效率； 2）连续纤维复合材料电池箱体的分钟级短周期量产工艺尚未成熟，技术空白亟待填补； 3）高性能电池箱体年产超5万件的规模化制造装备技术有待突破； 4）高端电动汽车市场快速增长，对电池箱体的安全性、轻量化和可靠性提出更苛刻的要求。 针对上述难题，该项目由中国科学院福建物质结构研究所牵头，联合宁德时代新能源科技股份有限公司等六家单位协同攻关，构建了“材料-工艺-装备-应用”全链条创新技术体系，主要成果如下： （1）开发44秒快速固化的高性能环氧基复合材料多组分体系。创建芳香族/脂肪族多元胺“梯度固化”体系，结合阴离子引发剂/链转移剂协同催化机制，实现环氧树脂在120℃条件下44秒内高密度交联；开发多维度纳米杂化界面增强技术，保持优异力学性能同时达UL94-V0阻燃等级，突破两者协同提升的瓶颈。 （2）建立基于高压RTM的动力电池箱5分钟短周期成型工艺体系。创新设计多点压力分布控制系统和多区域独立控温系统，实现12.5MPa高压下树脂注射速率达193g/s；开发纤维布预成型与高效脱模技术，成型周期大幅缩短至4.1分钟，产品内部孔隙率<3%，填补了大规格复合材料电池箱体（≥6m²）短周期量产制造工艺空白。 （3）研发年产超5万件的大规格复合材料电池箱体量产制造技术。开发力矩主动调平控制技术，实现千吨级压机四角调平精度0.041mm；开发织物铺放与预成型、树脂注射成型、高效脱模、部件转运、冷却定型、后处理与气密性检测等全流程制造装备体系，单线大规格电池箱年产能56160件；开发双腔同步成型技术，实现单线年产能翻番。 （4）实现复合材料动力电池箱体的结构-功能一体化及整车集成应用。构建轻量化设计方法，比传统金属箱体减重72.2%；构建多层次热失控防护体系，在1000℃火焰下60分钟结构完整无散开，防水密封达IP68等级（48小时@2米水深）；开发参数化匹配与协同设计平台，实现高粘接强度、高绝缘与电池包一体化温控。 项目形成了完整的自主知识产权体系，授权专利62项（其中发明专利29项），牵头和参与制定国家标准3项，发表论文12篇。经权威机构检测和专家鉴定，整体技术达到国际先进水平，部分技术达到国际领先水平。项目成果已成功应用于蔚来ES6、赛力斯问界M9、理想MEGA等30余款主流新能源汽车，近三年累计销售超过236万套，实现新增产值191.5亿元，新增利润32.75亿元，显著提升了中国新能源汽车安全性、续航里程和国际竞争力。

艾滋病是全球重大公共卫生事件。中缅边境地区是中国HIV-1暴发流行的起源地，云南省是HIV-1流行的重灾区。深入了解中缅边境地区HIV-1流行基础数据、HIV-1亚型演化特征、不同高危人群跨境对HIV-1传播的影响，有助于制定精准有效的防控策略、维护区域安全稳定。该项目在国家自然科学基金联合基金项目、面上项目、青年基金项目等多项国家级课题的资助下，历时15年系统研究，首次揭示中缅边境地区HIV-1的流行特征与跨境传播模式，取得以下重要科学发现： 1. 率先开展中缅边境地区HIV-1的分子流行病学研究。率先研究缅甸北部吸毒人群及长途卡车司机的HIV-1流行特征，发现前者HIV-1感染率为13.1%，后者主要（77.8%）在云南省感染HIV-1；首次发现云南省边境地区吸毒人群和在滇缅甸籍注射吸毒人群的HIV-1感染率分别为18.7%和19.0%。该研究完善了中缅边境地区HIV-1流行的基础数据，为针对不同高危人群开展HIV-1的精准防控提供了关键信息。 2. 系统阐明中缅边境地区HIV-1的耐药特征、遗传多样性和演化规律。揭示中缅边境地区复杂的HIV-1遗传多样性，鉴定和命名6个新的HIV-1流行重组型，证实该区域为HIV-1重组的重灾区；发现全球最为复杂的HIV-1独特重组型，该毒株含有14个重组位点，证实二代重组是HIV-1重组毒株形成的重要原因；率先发现缅甸HIV-1感染者具有极高的原发耐药（20.1%），且与在滇缅甸籍感染者形成耐药传播簇。该研究解析了中缅边境地区HIV-1的遗传特征，为临床治疗管理提供了科学依据。 3. 首次解析中缅边境地区HIV-1的跨境传播模式和促进因素。首次发现我国主要流行毒株CRF07_BC和CRF08_BC在中国以外区域（缅甸北部）的流行；解析这两种重组毒株的传播动力学特征，揭示中缅边境地区是CRF08_BC的起源地；发现在滇缅甸籍注射吸毒人群和缅甸长途卡车司机是中缅边境HIV-1跨境传播的主要桥梁人群，揭示中缅边境地区HIV-1双向跨境传播模式。该研究为HIV-1区域联防联控精准干预策略的制定提供了理论支撑。 该项目发表SCI论文26篇，其中20篇核心论文累计影响因子80.9，SCI他引205次。项目组成员1人先后两次获评“云南省防治艾滋病人民战争先进个人”、1人入选“陕西省高校优秀青年人才”、1人入选“苏区之光”人才计划、2人晋升高级职称，培养博士后1名、博士4名、硕士9名。研究成果被环球网、央广网、中国新闻网等主流媒体广泛报道。基于项目研究成果撰写了信息专报2份和新华社内参2份，其中3份获得国家和云南省主要领导人批示，为云南省乃至全国HIV-1预防控制工作提供了重要决策依据。

该项目围绕药物制剂学科发展、地区和国家重大需求，且高度重视校企的产学研合作成果转化“落地”的产品成新质生产力。药物的溶解及其制剂选择涉及到药物的吸收、分布、药效和安全性，是制剂技术的世界性难题，其技术的优劣标志着一个国家医药和医疗科学水平的高低，因此，该项目的校企合作研究团队瞄准药物新制剂技术的国际发展前沿，着力攻克临床治疗药物口服吸收少、选择性差等重大共性关键问题。经过10多年的努力，构建了药物新剂型关键技术研究平台，取得了一系列创新型研究成果：创建和完善了口服制剂、长效注射剂和脂质体关键技术体系，并在药物制剂中获得广泛和成功的应用，实现了从无到有突破，促进了药物吸收，改变分布，提高药效和降低毒性，着力解决了药物的溶解、吸收等问题方面受到的限制。 1.创建口服制剂技术。利用体内外相关性评价关键技术平台，以反向解析技术和体内外相关性评价为核心，采用制剂显微结构分析、拉曼光谱分析等手段，以原研药物制剂为对照，结合高精度药物溶解速度分析和体内数据处理等评估，成功应用于口服制剂的产业化。其关键是确保药物以分子状态分散，通过大量筛选优化，突破了辅料选择、制剂技术落后等难题，开发成功新配方。完成了25项的开发和注册工作，其中15项向SFDA申报注册，10项已获得新药证书，有5项获准上市，其中枸橼酸托瑞米芬片、巴氯芬片为国内的首家。 2.创建长效注射剂技术。利用新型液晶凝胶技术，成功应用于长效注射剂的产业化。重点攻克药物液晶凝胶、稳定缓释等关键工艺技术难题，使酒石酸布托啡诺注射剂质控标准提升，该制剂质量稳定、生物相容性和安全性都很好。完成了6项向SFDA申报注册，7项已获得新药证书。 3.创建脂质体肺靶向给药技术。已获发明专利(ZL200910 103135.X)及PCT专利(WO/2010/083778)。项目以多西他赛为模型药物，开展肺癌靶向递送系统的DbaumNC专利新技术多西他赛脂质体研究，该脂质体技术能将多西他赛主要(90%以上)传递至肺部，解决了其肺靶向的科学问题，显著提高了疗效，降低了毒副作用；突破了现有脂质体工业化生产较难的瓶颈问题，具有工业化生产的前景。 该项目创建的口服制剂、长效注射剂和脂质体等关键药物新制剂技术，成功实现了多种高端制剂的产业化，并产生了显著的社会经济效益，极大地推动了该领域科学技术的发展，有效地促进了高端制剂行业的进步。 该项目药物新制剂技术在多家高新企业成功转化，创建的药物新制剂技术是最先进的口服促吸收技术；也将成为多种先进药物新制剂技术与高价值产品的开发基础。 该项目构建的新型药物制剂及其关键技术平台，涵盖抗肿瘤、中枢神经系统等治疗领域，其中研发的枸橼酸托瑞米芬片、巴氯芬片、盐酸昂丹司琼片、盐酸格拉司琼片、盐酸乐卡地平片、酒石酸布托啡诺注射液等药品，具有较强的推广性、较好的临床应用前景和市场竞争力。创新制剂累计销售约13亿元，3年销售约8亿；培育出二个年销售过亿的大品种(枸橼酸托瑞米芬片、酒石酸布托啡诺注射液)。

随着纳米科技的迅猛发展，其在与生物医学和新能源催化交叉领域展现出巨大的应用潜力。北京科技大学数理学院研究团队长期致力于现代物理技术与生物医药、新能源催化技术、信息调控和农林作物资源化增殖等领域的交叉创新研究，成功研制出多款低铂或无贵金属高效催化剂、多模可视化多重靶向纳米药物及高能脉冲物理场消融仪，为氢能源电极催化材料、高性能金属-空气等电池材料、肿瘤治疗和农林作物秸秆资源化增殖等提供了创新解决方案。这些成果不仅提升了相关反应催化效率、癌症治疗精准度和疗效，更推动了科研成果向实际应用的转化。 1.低铂和非铂系金属碳基超原子复合催化剂规模化制备。经过多年研究，团队开发出对醇和氢燃料电池产业化中起关键作用的醇氧化反应(MOR)、氧还原反应(ORR)和析氢反应(HER)等电极反应的多种超小(特征尺寸小于3nm)高性能低铂催化材料，单位质量催化剂或单位催化电极膜面积下的催化效率比商用铂-碳催化剂高出10～20倍。发明的程序微流体内耦合竞争异质生长等方法实现规模化可控制备多金属异质催化剂，尺寸从1nm到20nm可控，晶相从非晶态到高结晶度有序相可控，形貌从球形到线性再到各种自组装聚集体，确保了产能扩大时催化剂催化效率的稳定性。同时，团队发展了超声雾化微溶胶活性载体负载液固-汽-固界面定域多重相变生长等方法，实现批量制备各种非稀贵金属碳基单原子催化剂到N、P、S、B、Si等类金属元素掺杂非晶碳及其包覆纳米金属合金异质结构，以及石墨烯负载多元金属超原子簇。在碱性条件的氧还原催化反应中，具有比商业铂碳更高的半波电位和催化活性稳定性，其中单原子催化剂和N掺杂非晶碳包覆金属合金纳米催化剂或石墨烯负载超原子簇兼具在酸性或碱性媒介下应用的特性，其催化析氢和氧还原反应效果达到或比Pt基催化剂更优异。这些催化材料也可以应用在各类高能金属电池(如锌空电池、钠电池、钒电池、液流电池等)中，大幅度提高电池性能。研究成果已获授权中国发明专利6件(一种规模化连续制备金属纳米粒子的装置和方法，ZL202011462174.1；过渡金属氮掺杂碳基催化剂及其制备方法和应用，ZL201911307637.4等)。 2.多模可视化靶向纳米药物及其在肿瘤治疗等方面的应用。围绕癌症诊疗中的关键基础医学科学问题，团队以肝部癌症(肝癌、胰腺癌)和血癌为病理模型，结合现代物理电磁影像学、医学物理学、软物质科学和中国独有的中药宝库，开展多模纳米分子探针和纳米中药活性成分的设计与合成，发展具有三维空间纳米尺度分辨的分子影像学和多重靶向(肿瘤细胞微环境、特定癌细胞、细胞内细胞器、关键生物分子)药物，实现在实验方法和新药开发原理上的创新；结合体外细胞和活体动物实验研究，合作研究肿瘤标志物的特异性灵敏度和可靠性，以及药物治疗作用的在体和离体效果一致性，综合应用于新的检测或治疗靶点和候选纳米药物发现，在药物靶向效果研究方法上取得创新；结合动物临床效果，研究药物对荷瘤动物恶化的肠道微环境的逆转作用，结合对转录组和全蛋白质组水平的分析，揭示其肝部靶向和抗癌的分子机制，提出了多重自主靶向抗癌药物的分子设计新策略。团队已规模化合成了中药活性成分偶联铁、铁铂，铁钴金、钴铁钨、钴铜等纳米颗粒的多种纳米药物，并对其在血癌、肝癌、胰腺癌治疗上的自主靶向性、多模分子影像功能和抗癌疗效机制进行了深入研究。初步成果获得2019年北京科技大学十大学术进展，并已获授权中国发明专利9件(由纳米粒子偶联药物成分构建复合纳米药物、制备方法及应用，ZL201810060431.5；一种具有自主靶向和影像功能的纳米合金抗癌药物及其制备方法，ZL201510395518.4等)。 3.以肝癌为病理模型开发具有多模态成像功能的口服型抗癌纳米药物。首先，团队围绕研制原始创新型多模影像口服型抗肝部肿瘤纳米药物的总目标，制定了有机-无机多组份复合协同抗肿瘤的纳米药物设计策略，提出了对纳米药物微结构和组成、理化特性和医学功能设计的五大原则。其次，基于此五大原则，发展了多组元合金化(或易形成化合物)构建梯度合金(或化合物)界面微结构，将不相容(或晶格不匹配)的两类物质构筑在同一个纳米结构中的梯度界面过渡层理论，并发明了4种制备方法(顺序微流体原位成核-固相表面耦合竞争生长方法、超声雾化微溶胶-凝胶相转化-高温裂解方法、多重固液-汽-固界面锚定构筑二维材料限域热解法、溶胶微液滴急冷-气氛高温裂解交联法)，研制出多种具有多模影像和类酶催化细胞凋亡抗癌功能的金属基异质结构无机纳米材料作为纳米药物前药。再次，发展了双硅烷分子活化偶联联合碳二亚胺(EDC)活化交联方法对纳米粒子表面改性和活化以及对生物分子活化和偶联，进而实现纳米粒子与需要的药物、靶点和特定生物分子的偶联及单个纳米药物间的交联，制备出多种具有多模影像功能的有机-无机多组份复合异质界面纳米药物及其纳米药物聚集体如FePt@FePtOx-Rg3、Au@CoFeBRg3等。最后，结合活体动物实验和离体细胞实验，从分子通路和细胞层面揭示其抗肿瘤机制：具有显著的金属(如铁、钴、金、铜、钨)酶化学动力学死亡特征(特别是具有过氧化物酶和过氧化氢酶双酶促细胞凋亡能力)以及调控促肿瘤细胞凋亡免疫因子基因和促肿瘤细胞凋亡免疫抗体表达的多重功能(如通过线粒体应激诱导细胞凋亡和免疫激活抗肿瘤)。进而提出了过渡金属酶促化学动力学死亡和凋亡联合免疫调控的有机-无机组份协同抗癌新路径。2019-2024年，团队在国家自然科学基金项目(51971029)等资助下，设计出具有适用消化系统微环境递药、类酶原输运、靶向肿瘤细胞微环境控制释放和降解的口服型水凝胶纳微胶囊高聚物合金和交联剂体系，发展多通道多结点微液滴原位交联微胶囊化技术和喷射雾化-原位交联-冷冻干燥技术，成功研制了口服型纳米药物及其聚集体水凝胶微胶囊，其具有多重靶向(肿瘤微环境、肝癌细胞特异性、靶向线粒体细胞器或细胞核以及特定生物分子通路)。进一步通过真实再现口服过程消化系统相关器官的微环境(包括真实的仿生环境)、输运微环境和肿瘤细胞微环境，建立了肝部肿瘤活体动物模型，对制备过程各阶段获得的各级纳米药物的口服化特性、多模影像功能、抗肝部肿瘤疗效进行离体表征和活体实验，评估其口服化特性、可视化功能及疗效，选择出最佳的口服型纳米药物。同时，建立活体动物肝癌模型，对口服递药与传统的静脉注射或腹膜注射给药方式的疗效进行精准对比研究，评估其口服递药效果。实验结果表明，疗效基本达到同等药效下的静脉注射水平，部分指标略优于静脉注射疗效指标，远远超过了腹膜注射递药的疗效。这些成果充分验证了团队提出的纳米药物设计策略“有机-无机多组份复合协同抗癌并通过口服化提高其给药安全性”的可行性和高效性。 4.新型金属-碳基功能复合材料及其在宽频吸波和压电传感上的应用。基于超声雾化喷射反应活性物质对多孔载体表界面修饰技术，团队发展了多重固-液-汽-固界面锚定构筑二维限域结构热解法，利用界面原位各向异性取向生长策略，得到单原子位点和多原子位点嵌合碳基多孔载体原子级二维限域结构材料和金属离子改性单原子位点壳层的异质结构纳米材料，获得具有高效催化功能、优异电磁兼容和压电性能的原子精度调控的异质结构超原子簇及纳米材料。特别地，使原本以三维体材料存在时不具有压电性的MgO，以零维量子点形式存在时出现了强压电响应；制备的非金属N、P掺杂石墨烯对氧还原具有高效催化效果；制备的具有多级结构的碳基磁性复合材料γ-Fe₂O₃@N-rGO@MWCNTs可提供丰富的吸波效应，包括传导损耗、界面极化、偶极极化、涡流损耗和自然共振，特别是松果状核-壳结构纳米花的电磁协同效应，表现出优异的电磁波吸收性能、良好的阻抗匹配特性和电磁波衰减能力，使材料获得最小的反射损耗(即在4.98mm处达到-59.2dB)；当匹配厚度为3.5mm时，有效吸收带宽为3.4GHz(7.21～10.61GHz)。团队已将其应用在氢能源催化电极的制备，以及高敏感压电薄膜、新型多级结构碳基磁性复合吸波材料和弱信号探测用敏感元件的研制。这类新型功能材料不仅可以应用于磁、电、声、光传感用体器件和薄膜器件及高性能吸波涂层，在量子计算和传感科技中也具有应用前景。 5.农林作物秸秆无废循环利用和增殖技术。团队和多家科技型企业共同合作，在高效催化剂研究成功的基础上，研发“秸秆三素高效分离和催化增值技术”新工艺，可以圆满解决中国农林作物秸秆彻底的无废循环处理和增殖利用，吨利润可达1000元以上。年吞吐4万t秸秆的产业化生产线及关键设备已在相关企业投入生产，相关产品在心脑血管疾病治疗和预防(如血栓消融)以及盐碱地和沙漠良田化土壤改造上具有潜在应用价值，对中国具有重要的社会意义和经济价值。 结语：团队开发了高效低铂催化剂，其催化效率较商用铂碳催化剂提高10～20倍，采用程序微流体的制备方法，实现了大规模制备。同时，团队在多模可视化靶向纳米药物方面取得突破，研制出具有多模影像功能的纳米中药，并与杭州睿笛生物科技有限公司陈新华团队合作，将其与纳秒脉冲消融仪联合，发展原始创新疗法，为肝癌、胰腺癌等实体肿瘤及心脑血管等疾病的治疗提供了新思路。此外，新型金属-碳基功能复合材料的成功研发，为电磁波吸收和压电传感等领域带来了革新；发明的农林作物秸秆无废循环催化增殖技术，对中国生态环境和乡村振兴具有重要的社会意义和经济价值。这些成果不仅在理论上具有创新性，而且在实际应用中具有广阔的前景。团队的工作为中国在新能源开发、疾病治疗以及新材料和生态环境资源化利用研究等方面的科技进步提供了有力支撑，具有重要的科学价值和社会意义。未来，团队的研究成果有望进一步转化为实际应用，造福社会。

1.研究目的：(1)采用卵蛋白腹腔注射及雾化吸入方法建立心豚鼠CARAS模型，进行随机、对照实验，并观察其造模后血清IL-5、IL-3；肺组织IL-5、IL-13、TLR9、ERK1/2；ERK/2 RT-PCR达量，论证蒙药让阿嘎日-8对鼻炎-哮喘综合征模型的作用，进而为蒙医基症辩治疗法治疗鼻炎-哮喘综合征(CARAS)提供科学依据。(2)应用蒙医基症辩治疗法，进行随机、对照临床实验，并对鼻炎症状评分，哮喘控制测试、检测其肺功能、嗜酸粒细胞、相关免疫指标，评价蒙药让阿嘎日-8疗效。 2.主要科学发现点：(1)该课题组完成了在蒙医基症辩治疗法理论指导下诊断和治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)，获得了检测药物疗效的有效参数(嗜酸性粒细胞数量变化)和评分，处理获得了预期的数据和结果。(2)该课题通过蒙药单药的临床研究，从临床指标、证候评分、安全性指标、复发率等角度总结出蒙西医结合治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)的优势。(3)在蒙医药治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)的相关研究中，该课题首次将临床研究和动物实验相结合，为蒙医药研究鼻炎、哮喘方面提供了科研和临床依据。(4)经过样本中的生物学信息分析结果，基于蒙医基症辩治疗法蒙药让阿嘎日-8治鼻炎-哮喘综合征(CARAS)，通过KEGG通路数据库储存了基因和基因组的功能信息，包括图解的细胞生化过程如代谢、膜转运、信号传递、细胞周期，以及同系保守的子通路等信息。通过对靶点蛋白显著富集的代谢通路进行分析，可以了解蒙药有效成分通过影响哪些通路来治疗疾病。对结果利用KEGG网站搜索Homo sapiens(human)数据库提供的绘图模块进行靶点蛋白标记。故可以预测代谢物差异相关性最高的关键通路。 3.成果产生的价值：蒙药让阿嘎日-8对鼻炎-哮喘综合征(CARAS)的治疗病程短、效果好，治愈率较高，而且近期复发率也较低。另外，蒙药对机体有增强体质，提高免疫力等作用，对鼻炎-哮喘综合征(CARAS)的恢复及防治有显著的帮助。该研究在蒙药让阿嘎日-8对鼻炎-哮喘综合征(CARAS)的疗效基础上，利用血清药理分析，筛选出入血差异代谢小分子，并初步阐明小分子的靶向代谢及预测出小分子免疫代谢功能。该项成果为蒙医基症辩治疗法理论的指导下使用蒙药提供参考依据，也系统的研究并总结出了预防、治疗鼻炎-哮喘综合征(CARAS)的更为有效、副作用小的临床方案。在治疗和预防鼻炎-哮喘综合征(CARAS)提供了新的思路，为蒙医药结合研究作出了非常好的示范。该课题为更好的结合、筛选出临床与科研优点，并找出最适宜的诊疗方法，尽可能改善患者生活质量提供了新思路和支持。

静脉输液治疗是临床护理工作应用最多的一项实践活动。随着当前疾病谱的复杂化及给药方式的多样化，静脉治疗现已朝着多途径、长留置、快速度的方向发展。全球静脉用药品种近10000种，每年全球静脉注射人次120亿以上，占住院病人80%以上，中国输液治疗占住院病人90%以上。静脉治疗地区间存在差异，效果参差不齐的主要原因有：(1)置管前评估欠缺：静脉治疗护理技术操作评估、规范流程认知程度不足，临床操作异质性强；(2)置管过程关键技术匮乏：静脉穿刺成功率受护理人员工作年限、操作手法、患者血管条件等相关因素制约；外周静脉植入的中心静脉导管(Peripherally Inserted Central Catheter，PICC)尖端定位技术差异化应用，基层医院开展较难；(3)置管后维护/管理不完善：置管后管理流程不清晰、静脉治疗护理团队管理模式不同，静疗人员分层使用、职业生涯规划不明晰；影响患者输液质量安全、延长住院时间，增加住院费用。该项目在省部级、院校级项目的支持下，通过“产、学、研”合作采用以点带面、专题小组的PDCA(Plan-Do-Check-Act)循环管理模式，针对以上关键问题，专注于静脉治疗系统评估、规范建立；置管中穿刺与定位技术、置管后维护、专家团队管理，建立辐射中西部地区的静脉治疗全程管理模式。基于静脉治疗专科护士培训基地，围绕知识、技能和态度提高护理人员核心胜任力，构建出1门课程-2个阶段-3个方向-4种形式-5轮评价的静疗专科护士实践教学模式，注重区域辐射，以点带面，培养1438名静疗专科护士人员来自中国四川、安徽、内蒙古、贵州、甘肃、广西等32个省市自治区，410所医院；同时经培养合格的专科护士回到当地医院后推动当地静疗专科发展，从无到有，从小到大。营造了重实践探索，重科研创新的氛围，鼓励创新，该项目成果具有广泛临床适用性，为促进静脉输液治疗同质化、规范化发展助力；提高了患者静脉治疗质量和住院体验，提升医疗卫生机构临床服务水平和影响力。主要创新点如下： 1.规范静脉治疗护理技术操作，促进静脉治疗同质化发展。 2.改良静脉留置针穿刺技术，多家医院引进使用，提高静脉留置针一次性穿刺成功率。 3.开展PICC尖端定位技术，准确定位导管尖端，降低PICC置管相关并发症。 4.以专科护士培养为基础，形成分类分级静脉治疗人才培养和使用体系，推进静疗门诊和PICC护理档案建设。以PICC门诊专家为依托，成立PICC置管中心，承担院内外的PICC置管、维护，并发症的会诊处理工作。 成果的推广应用已产生显著的国内外影响、社会效益、间接的经济效益。该成果发表相关论文共计141篇，编写教材及专著共计6部。多次受邀在美国、日本、泰国、法国、新加坡、印度等国际学术会议作口头发言。近年来，举办国际及国内学术研讨会62次，国内外参会人员共计15000余人；主办培训会24次，共计1200余人参加。

①课题来源与背景：“白莲妇阴栓药学研究”课题来源于甘肃省中医药管理局科研课题。女性生理结构的复杂性导致容易被病菌感染，容易患上各种妇科疾病，加之环境污染、竞争压力、工作节奏加快、生活方式等诸多诱导因素，致使女性的妇科疾病发生呈多样性。宫颈糜烂、外阴瘙痒和各种阴道炎为临床常见病、多发病，以口服或注射给予抗菌治疗，易引起耐药及菌群失调而致久治难愈的霉菌性阴道炎，患者常伴有皮疹、恶心、胃肠不适、中毒性肝炎等不良反应，治疗效果欠佳。中医把生殖道炎性疾病（阴道炎、宫颈炎）归属"带下病"和"阴痒病"范畴，用中医外治法治疗阴道炎、宫颈炎等取得很大的进展，药物直接作用于病患部位，可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用，降低药物毒副作用，提高生物利用度。在治疗妇科生殖道疾病方面，中附院总结数十年名医验方-"白莲妇阴栓"方，临床用于治疗妇科生殖道炎性疾病，疗效显著，赢得了患者的广泛赞誉。 ②技术原理及性能指标：针对中医外治法治疗妇科生殖道疾病治疗用药特点，依据中医"外治之理即内治之理"，对由白花蛇舌草、半枝莲、生百部、地肤子、苦参、血竭、玄明粉、硼砂、冰片等九味中药复方制成方便临床应用栓剂剂型。应用中药药剂学原理对其制剂工艺、质量控制标准、制剂有效性进行研究。提取工艺：对处方中白花蛇舌草、半枝莲、苦参、地肤子、百部等五味中药采用提取工艺，以L9(34)进行正交设计结合层次权重分析法，以野黄芩苷、地肤子皂苷Ic、苦参碱的含量和干膏率作为评价指标，对影响提取因素加水量、煎煮时间、煎煮次数进行考察，优化提取工艺为加水10倍水，煎煮3次，每次煎煮0.5h。成型工艺：采用对比试验，以外观形态、硬度、融变时限、流动性、成型性实验指标，优选出栓剂最佳成型工艺为混合药粉：混合基质为1：3，70℃融化基质，加入甘油，混匀，基质温度降至到50℃左右时，加入药粉混匀，灌入栓模，冷却，即得。 质量标准研究：对“白莲妇阴栓”的性状、鉴别、检查（融变时限、重量差异、微生物限度）、含量测定等进行系统研究，制定制剂质量控制标准，对半枝莲中野黄芩苷、苦参中苦参碱、地肤子中地肤子皂苷Ic，冰片、血竭、百部进行了薄层鉴别，测定了苦参中苦参碱、地肤子中地肤子皂苷Ic的含量，并进行了制剂稳定性考察。 ③技术的创造性与先进性：由白花蛇舌草、半枝莲、生百部、地肤子、苦参、血竭、玄明粉、硼砂、冰片等九味中药组成“白莲妇阴道栓”；研究以干膏率、野黄芩苷、苦参碱、地肤子皂苷Ic含量为评价指标，采用层次分析法确定权重系数结合正交试验设计法优化了白莲阴道栓水提工艺；对白莲阴道栓中白花蛇舌草、半枝莲、生百部、地肤子、苦参、血竭、玄明粉、硼砂、冰片分别进行了鉴别，并对主要药味中苦参碱含量进行了定量方法学研究，国内未见其他相同公开文献报道。 ④技术的成熟程度，适用范围和安全性：该项目已达中级阶段，白莲妇阴栓提取工艺及成型工艺参数能指导白莲妇阴栓生产制备要求，拟定的白莲妇阴栓质量标准能很好控制其产品质量。白莲妇阴栓具有清热解毒，消肿止痛，生肌敛疮，杀虫止痒的功效；适用于湿热下注所致带下病，症见带下量多、色黄质稠、有臭味，或有大便干燥；细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、宫颈糜烂见上述证候者的治疗，疗效确切，安全可靠。 ⑤应用情况及存在的问题：白莲妇阴栓方在中附院妇科有悠久的用药历史，有广泛的病患人群，便于推广使用。临床验证表明其对妇科阴道炎、霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎，宫颈糜烂、外阴瘙痒及湿疹等多种妇科疾病效果显著，并对淋病具有辅助治疗作用。该课题的研究成果将为患者提供使用方便、安全有效的妇科外用新制剂。存在的问题是“白莲妇阴栓”的作用机理有待进一步的探讨和阐明。该制剂应用了中药制剂的先进技术，其剂型方便妇科用药需求，使用简单，满足人们对健康产品的多样化选择。该课题先将申报医院制剂，多方争取资金联合药企科研院所共同开发成新药。

心脑血管疾病治疗方法主要有手术治疗和药物治疗两大类，而医疗器械是手术治疗中不可或缺的，甚至是仅有的治疗手段。中国是医疗器械生产与消费第一大国，但不是技术强国。心脑血管器械属于高风险产品，涉及公众健康和生命安全，医疗器械的质量好坏是决定其能否用于临床治疗的前提与基础。所以必须完善心脑血管医疗器械质量检测手段，以保证其安全性、有效性、可用性。 1.建立心脑血管医疗器械的安全性测试模型与方法，推动了产品设计研发和上市前产品质量控制项目组创新性建立了适用于药物突释和缓释的体外释放模型，参与制定“以医疗器械作用为主的药械组合产品中药物定性定量及体外释放研究注册审查指导原则”，为中国高风险心脑血管用含药器械的监管提供技术依据。大动物临床前测试模型和方法的科学合理性直接决定了心脑血管医疗器械安全性和有效性评价的成败，而现有检测方法在评价体外膜肺氧合(ECMO)等高风险器械方面存在缺陷。针对膜肺血氧交换比例、血细胞损伤评价等“卡脖子”技术难题，通过技术创新，建立了稳定的ECMO、体外循环管路及人工血管等大动物临床前测试模型和方法。血液相容性直接关系产品的安全性和患者的生命健康，所有产品必须经过血液相容性评价才可以上市，通过器械与人血液相互作用的分子机制研究，首次建立基于关键分子检测的血液相容性评价关键技术体系。 2.构建心脑血管医疗器械有效性和可用性测试平台，助推产品上市前有效性评价成功研制了脑积水分流器压力检测的微管道关键设备，解决了在微流量环境下，对微小通道进行长期压力精准监控的难题，帮助多家企业完成了性能评价；通过设计直线推注的压力发生装置、改进传动机构的效率和精度等技术创新，建立了持续稳定极限高压的动力注射等多模式测试平台。心血管器械植入人体后，会持续受到心脏、血管系统扩张和收缩产生的动态应力作用，项目组采用多压力脉冲、微动控制等原理，研制出多台动态检测关键设备，构建了稳态泄漏量、动态顺应性和动态牵引等测试平台。 3.构建新型高风险心脑血管医疗器械安全评价标准体系，以标准引领了心血管医疗器械的科技进步制定了医疗器械凝血、血小板、补体、血栓形成等系列标准和血小板贮存、血液成分评价等标准，实现了该领域“从0到1”的重大突破。依托该系列标准，参与制定ISO10993-4国际标准，完成了中国该领域从跟跑到并跑的根本性转变，解决了国内产品质量检测与评价无标准的困境。项目组自主制定了颅脑外引流系统系列标准，系列标准发布后，颅脑外引流产品注册证数量迅速增加，从根本上带动了产业的高质量发展。制定了中心静脉导管、球囊扩张导管、套针外周导管、皮下植入式给药装置等血管内导管和穿刺针、导丝、扩张器、球囊充压装置等血管内导引辅件的系列标准，促进了该类产品的质量提升。

该项目属于神经外科学领域。脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，患者预后极差，其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤中位生存期仅8个月左右，5年生存率不足10%。胶质瘤的临床诊治仍面临诸多难题，主要包括以下几个方面：1、胶质瘤呈侵袭性生长，常位于重要脑功能区，依靠单一的显微手术治疗模式难以兼顾全切肿瘤和保存神经功能；2、胶质瘤术后极易复发，复发早期缺乏监测手段；3、复发胶质瘤具有高度异质性和放化疗抗性，缺乏持续有效的治疗手段；4、胶质瘤药物治疗的筛选与评估缺乏理想的体外模型。针对这些难题，项目组历经十余年，在国家自然科学基金委和湖北省科技厅下属多个项目的支持下，充分发挥多学科交叉和“产、学、研、医、检”结合的优势，提出了胶质瘤全程管理的理念，围绕胶质瘤“安全切除”、“复发监测”、“复发治疗”和“治疗评估”4个方面进行了多项关键技术创新及应用，显著改善了胶质瘤患者预后。 主要创新点如下：1、创新性提出多模态影像技术辅助下的胶质瘤切除模式，保存患者神经功能的同时实现胶质瘤最大程度的安全切除：创新性应用代谢组学磁共振APTw联合DTI、DSC无创检测胶质瘤IDH突变，指导术前对肿瘤切除范围进行个体化的精细评估；自主研发靶向FAP的纳米抗体示踪剂，在组织和分子水平实现术中胶质瘤边界的精准可视化；创新性应用多模态3D影像全息技术结合术中导航和术中超声辅助胶质瘤切除，直观了解肿瘤和脑功能结构的位置关系。2、自主研发脑脊液外泌体检测试剂盒，持续监测胶质瘤复发：项目组结合前期外泌体相关的基础研究经验，制备了一款监测胶质瘤复发的外泌体试剂盒，通过检测胶质瘤术后患者脑脊液标本的外泌体内含物指标，构建诊断模型，在分子层面预测胶质瘤复发。前期70例患者的临床研究结果显示，该试剂盒预测胶质瘤术后1年复发的ROC曲线下面积达到0.739，检测灵敏度为90%，特异性为100%。这些结果表明，该外泌体试剂盒可对胶质瘤复发进行早期、持续监测。3、开创性构建基于纳米抗体的胶质瘤免疫治疗体系，治疗复发胶质瘤患者，有效延长生存期：项目组成功开发了基于CTLA-4纳米抗体的新型抗FAP CAR-T细胞产品，用于治疗晚期复发胶质瘤，已经开始用于临床。该产品打破CAR-T细胞无法透过血脑屏障的瓶颈，采用Ommaya囊脑室内给药的模式，将5×10⁴CAR-T细胞通过储液囊注射入脑室内，针对晚期复发的多病灶胶质母细胞瘤有一定缓解效果。为了满足更多不同复发类型胶质瘤患者，研制出CD3-FAP/Nb-BiTE双特异性纳米抗体T细胞激动剂，在不依赖TCR特异性、抗原提呈、MHCⅠ类分子及共刺激分子存在的条件下也可以有效激活T细胞杀伤胶质瘤。4、建立初始胶质瘤免疫微环境类器官培养模型，辅助免疫治疗评估和化疗药物筛选：项目组通过前期经验的积累，实现了微流控培养和气液界面培养两种培养技术辅助下的初始胶质瘤免疫微环境类器官培养模型的建立，一方面用于纳米抗体的CAR-T细胞免疫治疗前评估疗效，同时也为术后化疗药物的筛选奠定基础，不仅可以为最优药物治疗方案选择提供一个中高通量药物筛选平台，还可以为探索个体化耐药机制提供一个模拟了在体肿瘤的各方面特性的活性体外模型。项目组已经用该项技术为50多例患者进行了药物筛选，比起常规替莫唑胺化疗，经过筛选后的药物联合替莫唑胺治疗效果更好，明显延长了肿瘤复发的时间。 项目组已在国内外权威期刊发表SCI论文70余篇，获国家发明专利5项，已转化3项。研究成果已在武汉市中南医院、武汉市中心医院、襄阳市中心医院、荆州市中心医院等多家大型医院推广应用。共举办国家级及省级继续教育项目20余项，举办相关培训班30多期，举办大型学术会议10余次，项目组员进行相关业界学术报告百余次。该项目在胶质瘤全程管理体系中进行了多项关键技术创新及应用，为脑胶质瘤的临床诊疗提供了新的理论依据和技术支持，具有突出的社会效益和经济效益。

①课题来源与背景： 课题来源：省级投入(广东省科技计划)。 课题背景：PD是中老年常见、难治性神经系统变性疾病。随着人口老龄化的加剧，其发病率逐年攀升，中国55岁以上老年人中PD患者已超过200万。该病尚缺乏安全有效的治疗方法，因而寻求一种安全而有效的治疗药物必将产生巨大的经济、社会效益。随着中国加入世贸组织，以知识产权形成的技术壁垒带来了更大的压力。若能在不再依赖仿制，开发出具有自主知识产权新药，将产生巨大的经济和社会效益。中国拥有丰富中药材资源，以现代科技手段开发中药创新药物，具有有效率高、风险小、周期短、成本低、可拥有独立的知识产权等显著优势。若能开发出具有自主知识产权的现代化中药复方，填补国内外在中药治疗PD方面的空白，将会带来巨大的经济和社会效益。 ②研究目的与意义：在前期工作基础上，对熄风定颤胶囊进行了正交设计拆方，通过高通量筛选优化配伍；观察其对模型鼠DA能神经元、TH、DA及代谢产物含量、线粒体复合酶活性、线粒体跨膜电位、线粒体呼吸功能、动力学相关蛋白及自噬相关蛋白及mRNA表达等影响，从自噬、线粒体功能、动力学、线粒体融合分裂动态平衡调节等深入探讨了其作用机制。为开发有自主知识产权、有效组分、作用靶点明确、质控标准严格的治疗PD中药现代化复方奠定基础。 ③主要论点与论据：从体外实验入手，首先利用高通量筛选对临床广泛应用的大处方进行筛选精简优化，获得优化处方后，通过MPTP腹腔注射建立亚急性PD小鼠模型，检测小鼠行为学及中脑病理改变、中脑TH及α-Synuclein表达，验证了优化方对PD小鼠DA能神经元的保护作用。在此基础上，再检测线粒体复合物I～IV活性、线粒体膜电位、线粒体分裂/融合蛋白表达变化、线粒体超微结构，确定优化方可通过改善线粒体功能障碍，平衡细胞稳态，减轻细胞损伤。最后通过检测自噬相关蛋白及线粒体自噬通路PINK1/Parkin的表达变化探讨中药优化方能否通过介导PINK1/Parkin调控线粒体自噬进而对PD产生治疗作用以及其可能的作用机制。 1.XFDCT优化方治疗对MPTP诱导的PD小鼠模型行为学及DA能神经元损伤有显著改善。 2.XFDCT优化方可能通过抑制线粒体分裂、提高线粒体膜电位和改善PD小鼠线粒体功能障碍从而促进PD模型小鼠α-Syn的清除，进而起到DA能神经元保护作用。 3.XFDCT优化方治疗可能通过促进PD模型小鼠PINK1、Parkin向线粒体转移，提高PINK1/Parkin介导的线粒体自噬水平，进而调控线粒体质量，维持细胞稳态，发挥多巴胺能神经元保护作用。 ④创见与创新： 1.将自主创新中药复方通过高通量筛选优化，去除无关的毒性成分、附加活性成分、无活性成分等，保留对细胞及神经元修复的有效成分组，并逐步优化重组，制备成有效组分及作用靶点明确的、质控严格的优化方，为开发治疗PD的现代化中药复方奠定基础。 2.基于"自噬在帕金森病的发病机制中起重要作用"这一新进展，在前期基础上，提出"熄风定颤胶囊原方及优化方可能通过线粒体与自噬途径，发挥DA能神经元保护作用"的假说。 3.首次聚焦"线粒体自噬"，从调控线粒体融合和分裂的动态平衡角度，探讨其对线粒体功能的影响，从线粒体生物力能学、动力学及其与自噬关系探讨中药防治PD的作用机制。并为相关神经退行性病变的研究、防治提供有益的借鉴。 4.通过侧脑室注射自噬抑制剂、诱导剂，进一步明确熄风定颤胶囊原方及优化方是否通过调控自噬与线粒体这一途径发挥作用。 ⑤社会经济效益，存在的问题：PD是最常见的中老年神经变性疾病之一，且有年轻化趋势。现中国有近300万PD患者，且每年新增超过10万例，预计到2030年可达500万，占全球的50%以上。PD的发病原因及机制尚未完全阐明，临床治疗仅能够控制症状，仍缺乏延缓或阻止病情进展的有效措施。因而寻求一种安全而有效的治疗药物必将产生巨大的经济、社会效益。若能开发出具有自主知识产权的现代化中药复方，填补国内外在中药治疗PD方面的空白，将会带来巨大的经济和社会效益。该研究在既往研究的基础上，通过正交设计，利用先进的高通量筛选系统，获得了优化处方，对PD的临床中药治疗起到提示和指导作用，并且优化精简筛选处方，并进行深入作用机制及靶点研究，具有迫切的现实意义。项目的进一步研究及推广对于改善PD患者临床症状，提高患者的日常生活能力，延缓疾病进展等均具有重要意义。经后续临床试验验证疗效后，可申请发明专利并进行大范围临床推广，造福更多临床患者。该项目已培养硕士研究生4名。 ⑥历年获奖情况：发表科研论文6篇，其中SCI论文2篇，中文核心期刊论文4篇；获得广东省中医药学会团体标准立项1项((T/GDACM 0103-2021))，并申报"中华中医药学会团体标准项目-帕金森病非运动症状中医诊疗指南"；项目负责人罗恩丽于2018获得广东省杰出青年医学人才，程骁于2019年获得广东省杰出青年医学人才。程骁通过2020年中西医结合临床研究员职称评审。培养研究生4名。相关成果正在持续性生产中。